Ошибка диагноза рак яичников рака нет

Быстрая и надежная диагностика злокачественных новообразований — одна из основных задач современной онкологии. На поздней стадии многие опухоли выявляются достаточно просто, но прогноз в этом случае чаще всего оказывается неблагоприятным. Основные трудности для диагностики представляют именно ранние или редкие формы онкологических заболеваний, при которых симптомы еще отсутствуют, а опухоль при этом активно растет и метастазирует.

Вне зависимости от того, на какой стадии заболевания врачам удалось установить диагноз, известие о наличии онкологического заболевания, как правило, оказывается шоком для самого пациента и его близких.

Чтобы сократить время, необходимое для назначения оптимального лечения (а значит, в конечном счете, улучшить прогноз), следует убедиться в том, что лечащий врач достаточно компетентен и способен в сжатые сроки определить необходимый объем диагностических исследований.

Насторожиться следует в случаях, когда врач не может однозначно и просто описать имеющуюся проблему и предлагает, например, провести хирургическую операцию для диагностики или, напротив, предлагает лечение без обследования, не объясняя, какими средствами и с какой целью будет проводиться терапия.

В этих случаях рекомендуется обратиться к другому онкологу для уточнения диагноза и получения так называемого «второго мнения». В распоряжении врачей, работающих в современных клиниках, сегодня имеется широкий арсенал средств для диагностики и лечения онкологических заболеваний, важно лишь правильно выбрать место лечения и доктора, который обладает достаточной квалификацией для того, чтобы разобраться в проблемах конкретного пациента.

Также следует отметить, что лечение в специализированных медицинских центрах, работающих по самым современным протоколам, может оказаться более эффективным, нежели терапия по месту жительства, поскольку выбор препаратов для химиотерапии (равно как и других методов лечения) в таких клиниках, как правило, существенно шире.

Подозрение на рак — обследование

Для обследования пациента с подозрением на онкологическое заболевание или больного, диагноз которого уже установлен, но вызывает сомнения, могут применяться различные методы лабораторной и инструментальной диагностики.

Лабораторные общеклинические анализы показывают в основном неспецифические изменения. Особенно важны в онкологической практике показатели периферической крови и костного мозга, а именно — эритропоэз и изменения лейкоцитарной формулы. До 70–80% случаев рака сопровождаются гипохромной анемией с изменением формы и размеров эритроцитов. Количество лейкоцитов и степень их зрелости при разных заболеваниях значительно варьируют — от лейкопении до лейкоцитоза.

Рентгенодиагностика занимает одно из ведущих мест в онкологии, ее методы постоянно совершенствуются. Компьютерная, магнитно-резонансная томография и исследования с контрастом позволяют обнаружить опухоль и метастазы даже при небольших размерах.

Благодаря эндоскопическим методам можно провести детальный осмотр новообразования в полостях и полых органах, а также взять кусочек ткани на биопсию.

УЗИ чаще всего применяют в диагностике опухолей щитовидной и молочной желез, малого таза, брюшной полости и забрюшинного пространства, мягких тканей, лимфатических узлов. Это доступный и простой метод, чувствительность которого может достигать 90%. Под контролем УЗИ проводят аспирационную биопсию опухолей.

Гистологическое и цитологическое исследования позволяют установить морфологический диагноз, степень злокачественности процесса и выбрать подходящую тактику ведения пациентов. Без них в онкологии невозможно установить окончательный диагноз. Для обнаружения атипичных клеток на гистологический анализ берут кусочек ткани, полученный при биопсии или в ходе операции. Для цитологического исследования используется клеточный материал. На цитологии под микроскопом с высокой разрешающей способностью исследуют материал, полученный путем аспирации или отслаивания (эксфолиации) клеток. Его специально концентрируют, чтобы увеличить количество клеток в объеме материала. Его фиксируют, окрашивают и изучают под микроскопом на предмет атипичных клеток. Это позволяет провести дифференциальную диагностику между злокачественными и доброкачественными опухолями.

Уточняющие методы обследования

Существует ряд обследований, которые помогают уточнить онкологический диагноз в сомнительных случаях.

Иммунодиагностика позволяет обнаружить антигены опухолевых клеток, которые отличаются от нормальных клеточных антигенов. Кровь и моча пациента содержат опухолевые маркеры, их выявляют при помощи реагентов, содержащих специальные антитела, при реакции ИФА. Наибольшую практическую ценность имеют такие антигены, как α-фетопротеин, PSA, СА-125, раково-эмбриональный антиген, хорионический гонадотропин, трофобластический В-глобулин. 

Уточняющие онкологический диагноз обследования чаще всего сложные и дорогостоящие, поэтому не применяются массово в качестве скрининга. Но они обладают высокой точностью и в спорных ситуациях помогают врачу поставить верный диагноз. Уточняющая диагностика необходима не для удовлетворения академического интереса лечебного учреждения или врача, она призвана разрешить серьёзные сомнения в диагнозе, которые не отмели традиционные и не столь дорогие исследования. Возможно, с её помощью удастся разрешить вопрос «рак или не рак» или подобрать лучшее – оптимальное лечение опухоли. В любом случае эти исследования – крайняя необходимость, без которой невозможно решить важнейший для жизни вопрос, и тогда цена процедуры – вопрос совсем не главный.

Важен комплексный подход к диагностике, когда на начальном этапе выполняется стандартное и утверждённое клиническими рекомендациями обследование, а далее, по мере необходимости – крайней диагностической необходимости, поэтапно проводятся дополнительные исследования. Не все сразу, а только после тщательного анализа информативности предыдущего этапа. Перед каждым обследованием врач должен рассказать, на какие важные для пациента вопросы он надеется получить ответ, какие варианты ответов возможны, какие трактовки результатов удовлетворят его и помогут пациенту скорее начать лечение.

Можно назначать всё известное науке, используя всю установленную в медицинском центре аппаратуру, но также можно делать только необходимое, в оптимальном объёме и в разумные сроки. Стоимость процедур очень важна, но не важнее жизни. Наша клиника может предложить оптимальный подход во всём – и в диагностике, и в лечении, тем более что у нас есть всё, что позволит сделать это быстро и очень качественно.

Наша справка

Яичники – органы внутренней секреции, которые принимают участие в работе репродуктивной системы женщины. Основной функцией данного органа является выработка половых гормонов, которые регулируют ежемесячный менструальный цикл и поддерживают беременность. Рак яичников занимает 3 место по заболеваемости и 1 место по смертности среди злокачественных опухолей репродуктивной системы.

— Главное коварство рака яичников в том, что он протекает в бессимптомной форме?

—Да, как правило, мы обнаруживаем заболевание только на третьей стадии. Ранняя диагностика – это больше случайная находка, когда «повезло» обнаружить онкологический процесс на ранней стадии, к примеру, при удалении кисты яичника или на УЗИ. Либо это должна быть очень сознательная женщина, может быть, даже немножко тревожная, которая регулярно обследуется у врача.
Но еще одна серьезная опасность заключается в том, что перед удалением кисты пациентку, как правило, не обследуют по стандарту на рак яичников. Гинекологи, за редким исключением, не проявляют онконастороженность в таких ситуациях. Поэтому кисту могут вскрыть в брюшной полости, в результате может возникнуть диссеминация (распространение) опухолевого процесса. А если бы пациентку до операции правильно обследовали, то этого можно было бы избежать.

— Третья стадия излечима?

— Если выполнить циторедукцию, то есть удалить все видимые глазу проявления болезни, пациенты потом живут долго и хорошо. По статистике при третьей стадии рака яичников – 60 % пятилетней выживаемости. Мы не можем, к сожалению, мерить большим числом лет, но пусть она будет всю жизнь продлеваться каждые пять лет. На ранних стадиях выживаемость около 90 %.

— При появлении каких симптомов надо обращаться к врачу?

— На рак яичников нет скрининга. Нет симптомов – нет скрининга. Есть только ранняя диагностика, когда уже появляются первые признаки заболевания. Что может насторожить женщину? Если она находится в репродуктивном возрасте, первый настораживающий признак – это сбой менструального цикла. Если что-то пошло не так – менструация началась раньше или позже, стала более обильной, вдруг почему-то посередине цикла стало «тянуть», лучше сделать УЗИ и идти на прием к гинекологу или онкологу.

— Когда заболевание перестает быть бессимптомным, возникают какие-то характерные признаки, к примеру, особенная боль?

— Особой боли нет. Женщин в основном беспокоит нарушение стула (запор или диарея), вздутие живота, небольшая слабость и утомляемость. Все то, что относится к гастроэнтерологическим явлениям. Но даже этих симптомов может не быть. У меня были пациентки – прекрасные цветущие женщины вообще без жалоб на здоровье или какой-то физический дискомфорт – но уже с распространенной стадией рака яичников.

— Сколько времени может длиться это состояние «без симптомов»?

— Несколько месяцев. Максимум до полугода. Это агрессивный процесс. Можно сделать УЗИ и все будет хорошо, а уже через три месяца можно выявить «третью-четвертую» стадию рака яичников.

— Какие методы диагностики рака яичников сегодня наиболее информативны?

— «Золотым» стандартом является МРТ малого таза с внутривенным контрастированием. Для того, чтобы убедиться в том, что нет отдаленных очагов, назначается КТ грудной и брюшной полости. Опухоли яичников могут быть первичными (это самостоятельный рак яичников) и вторичными (это метастазы другой локализации, наиболее часто – это рак молочной железы, кишечника и желудка), мы должны это исключить. Поэтому все пациентки с подозрением на рак яичников в обязательном порядке проходят УЗИ молочных желез или маммографию. Обязательно выполняется гастроскопия и колоноскопия. Выполняется биопсия эндометрия, потому что опухоль яичника может быть проявлением рака эндометрия. Также проводится анализ на онкомаркеры, причем они отличается для женщин репродуктивного и нерепродуктивного возраста. Поэтому многих пациентов пугает то, что мы не начинаем их сразу лечить, но главное здесь – верное обследование, чтобы поставить правильный диагноз.

— Как лечится рак яичников?

— Это всегда комбинированный вариант – операция и химиотерапия. На начальной стадии после операции химиотерапия может не потребоваться.

— Кто в группе риска?

—При раке яичников важен наследственный фактор. Практически все знают, когда и у кого в семье были случаи онкологического заболевания. Поэтому если в семье были случаи рака молочной железы, гинекологического рака, то надо наблюдаться. Ещё можно сдать анализ на наличие мутации в генах BRCA, которая вызывает синдромом наследственного рака молочной железы и яичников.

В принципе, любая здоровая женщина, начиная с 18 лет, должна раз в год делать рентген легких или флюорографию, УЗИ брюшной полости и малого таза, сдавать клинический анализ крови. Это стандарт.

Если есть киста яичника, которая наблюдается в репродуктивном возрасте, то здесь нужно ориентироваться на рекомендации врача и проходить обследование с периодичностью раз в 3-6 месяцев. Длительно никакие кисты наблюдать не надо, особенно в менопаузе. Бывают случаи, когда и по семь лет наблюдают кисту, это неправильно. В принципе, мы можем наблюдать кисту и пытаться ее вылечить в течение максимум одного года. Дальше уже надо принимать какие-то меры. Киста – это всегда повышенный эстрогеновый фон, риски патологии эндометрия, молочных желез, яичников.

— Возникновение заболевания как-то связано с менопаузой?

— Пиковой возраст пациенток, у которых обнаруживается рак яичников, – это 35-45 лет. И второй пиковый возраст – после 50 лет. Явно существует какой-то фактор, запускающий онкологический процесс в яичниках. Какая эта причина, мы достоверно не знаем. Когда мы ее найдем, тогда уже можно говорить о скрининге рака яичников. Пока это заболевание мультифакторное, то есть конкретную причину мы не знаем.

— Ожирение – это фактор риска?

— Для рака яичников нет. А вот эндометриоз – да. Доказано, что на фоне распространенного эндометриоза может возникнуть злокачественная опухоль. Поэтому эндометриоз надо держать под контролем.

— Можно как-то предотвратить болезнь?

— Многие считают, что рак яичников возникает только в работающем яичнике. То есть, если формально «выключить» яичник, допустим, контрацептивом, то мы «убережем» женщину от рака. Особенно если у нее есть мутация в гене BRCA. Но такой подход не работает. Злокачественная патология возникает в строме яичника и ей «абсолютно безразлично», какой это яичник – гормонально работающий или «находящийся в менопаузе». Никакие контрацептивы и «выключения» не способны предупредить онкологический процесс.

Исследование авторов статьи было направлено на определение сывороточных концентраций CA125 и белка 4 придатка яичка человека (HE4) у больных раком яичников, а также на оценку чувствительности и специфичности этих биомаркеров для дифференциации пациенток с доброкачественными гинекологическими заболеваниями и с подтвержденным диагнозом – рак яичников.

Рак яичников занимает шестое место среди злокачественных новообразований у женщин во всем мире, что составляет 4,4% случаев рака у женщин. Кроме того, это самый смертоносный из всех гинекологических видов рака. Стандартизованный по возрасту уровень заболеваемости раком яичников в 2002 г. составлял 4,7% на 100 тыс. женщин, и заболеваемость продолжает расти. Поскольку рак яичников первоначально проявляется общими и расплывчатыми, неспецифическими симптомами, ранняя диагностика затруднена. В настоящее время сывороточный онкомаркер CA125 является наиболее часто используемым маркером для диагностики рака яичников. Однако его ценность ограничена низкой чувствительностью и высоким уровнем ложноположительных результатов, особенно у женщин в пременопаузе.

Кроме того, CA125 часто повышен при доброкачественных гинекологических заболеваниях. Разработка нового биомаркера рака для замены или дополнения СА125 в клинической практике была в центре внимания многих ученых и научных исследований. Белок 4 придатка яичка человека (HE4) представляет собой перспективный новый биомаркер рака яичников. HE4 является предшественником эпидидимального секреторного белка E4 с молекулярной массой 11 кДа и сверхэкспрессируется в яичниках при карциноме. Клиническая значимость HE4 неоднократно исследовалась, и результаты этих исследований указывают на то, что его можно использовать в тандеме с CA125 для обнаружения рака яичников. В исследовании, которое включало пациентов с опухолью таза, HE4 показал лучшую диагностическую эффективность, чем CA125. В другом исследовании среди 96 протестированных сывороточных биомаркеров панель из 4 биомаркеров, которая включала: HE4, CA125, CEA и VCAM-1, показала максимальную чувствительность (86%) и специфичность (98%) при выявлении рака яичников на ранней стадии.

Согласно предыдущему исследованию, проведенному в США, сывороточный HE4 имеет диагностическую чувствительность 72,9% и 64,2% со специфичностью 95% и 98% соответственно по отношению к раку яичников. По сравнению с CA125, сывороточный HE4 реже увеличивается при доброкачественных гинекологических состояниях и увеличивается у 32% больных раком яичников, которые не показывают повышения уровня СА125 в сыворотке. FDA одобрила использование сыворотки HE4 для наблюдения за больными раком яичников с целью своевременного выявления рецидивов заболевания. Предыдущие исследования были посвящены полезности HE4 в первую очередь в европеоидной популяции, и есть несколько исследований азиатского населения.

Анализ HE-4, основанный на хемилюминесцентной технологии, представляет собой двухэтапный иммуноанализ для количественного определения антигена НЕ4 в сыворотке крови человека. На первом этапе образец и парамагнитные микрочастицы, покрытые анти-HE4, конъюгируют с антителом HE4, присутствующем в образце, и связываются с анти-HE4-микрочастицами с магнитным покрытием. После промывки к меченному акридиновым эфиром анти-HE4 добавляется конъюгат. После очередного цикла промывки последовательно добавляется кислота и щелочь. Результат хемилюминесцентной реакции измеряется в относительных световых единицах (RLU). Существует прямая зависимость между количеством HE4 антигена в образце и RLU.
Предел обнаружения НЕ4 составил 0,3 пмоль/л.

Концентрация сывороточных HE4 и CA125 устанавливалась в следующих популяциях: у здоровые женщин и «контрольных», у пациентов с доброкачественными заболеваниями, и у пациентов с раком яичников. Медианные концентрации HE4 и CA125 в сыворотке были выше у пациентов с раком яичников (HE4 – 80,0 пмоль/л; CA125 – 216,8 ед/мл) по сравнению с таковыми у здоровых женщин (HE4 – 35,3 пмоль/л; CA125 – 11,5 ед/мл) или у пациентов с доброкачественными заболеваниями (HE4 – 29,8 пмоль/л; CA125 – 21,3 ед/мл). Эти показатели достоверно различались между группами (p = 0,0001 в обеих группах). Сывороточный HE4 был ниже у пациентов с доброкачественными заболеваниями по сравнению со здоровыми людьми (29,8 пмоль/л против 35,3 пмоль/л), тогда как СА125, напротив, был выше (39,3 против 21,3).

Среди здоровых людей сывороточный HE4 был выше у пожилых женщин (возраст больше 49 лет), чем у более молодых женщин (возраст меньше 49 лет) (39,5 пмоль/л против 32,7 пмоль/л). Наоборот, СА125 в сыворотке был выше у женщин в возрасте до 49 лет (11,4 ед/мл против 17,8 ед/мл, p = 0,0001).
Среди здоровых людей концентрации как HE4, так и CA125 в сыворотке крови у женщин в постменопаузе значительно отличались от таковых у женщин в пременопаузе. Концентрация HE4 была выше у женщин в постменопаузе (37,9 пмоль/л против 33,3 пмоль/л, p = 0,001), а уровень СА125 в сыворотке был выше у женщин в пременопаузе (14,1 пмоль/л против 9,7 пмоль/л, р = 0,0001

HE4 — новый серологический маркер, разработанный для помощи в диагностике рака яичников. Предыдущие исследования выявили, что комбинация сывороточного CA125 и HE4 приводит к более высокой точности диагностики рака яичников, чем если любой из маркеров используется отдельно. Однако неясно, может ли эта комбинация также использоваться в азиатских популяциях. Исходный уровень онкомаркера бывает разным.

Это исследование показало, что концентрации HE4 и CA125 в сыворотке были повышены у пациентов с раком яичников.

Диагностическую точность комбинации CA125 и HE4 оценивали с помощью алгоритма ROMA. Алгоритм ROMA был разработан для расчета прогностической вероятности эпителиального рака яичников на основе значений HE4 и CA125 в сыворотке.

Таким образом, помимо самого злокачественного новообразования, на концентрации HE4 и CA125 в сыворотке также влияли гистологические типы рака яичников, стадии рака и менопаузальный статус.

Среди больных раком яичников концентрации сывороточного HE4 или CA125, скорее всего, увеличатся на поздних стадиях рака яичников и серозной аденокарциномы. Самое главное, эти результаты согласуются с ранее выявленными характеристиками HE4 в сыворотке, определенными в исследованиях западных популяций, что указывает на отсутствие или минимальное этническое влияние.

Мнение специалиста:
Действительно, комбинация серологических онкомаркеров HE4 и CA125 может помочь повысить достоверность выявления рака яичников у женщин в клинической практике, но не стоит забывать об основном методе – гистологическом исследовании.